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作者：Ruthy,Zoe
導 讀
糖尿病聯(lián)盟（IDF）數據顯示，2017年約4.25億成人患糖尿病，平均每11個人中就有1位患病。有人說肥胖跟糖尿病就象是孿生兄弟一樣，研究界普遍認為肥胖是糖尿病的重要誘因之一，但二者關系于此嗎？近期，澳大利亞研究人員的一項研究*顛覆了糖尿病病因的固有思維！他們指出，肥胖正是糖尿病的罪魁禍首！也就是說，我們過往認知中的“元兇”—肝臟并沒有那么窮兇極惡，脂肪組織才真正罪無可赦！
想抓出元兇，得先知道糖尿病是怎么發(fā)生的。高血糖狀況下，多元醇代謝亢進，葡萄糖的自身氧化、氧化磷酸化等引起活性氧自由基過量產生，損傷細胞的結構和功能，進而引發(fā)糖尿病的血管機能障礙。活性氧自由基通過活化c-Jun激酶、NF-kB、蛋白激酶ε（PKCε）等，使胰島素底物蛋白磷酸化，加速胰島素受體底物（IRS）的降解，引起胰島素抵抗。
另外，多元醇代謝的亢進可引起PKCε活化，導致糖化終末產物增加，引起蛋白質機能改變，細胞內運輸障礙，細胞凋亡等，終引發(fā)糖尿病神經功能障礙。簡而言之，糖尿病的發(fā)生，有幾個關鍵節(jié)點：1.血管機能障礙；2.胰島素抵抗；3.神經功能障礙，而這幾個節(jié)點，全都跟一個重要激酶—PKCε有關。
去除PKCε可抑制飲食誘導的葡萄糖不耐受
PKCε可是導致胰島素抵抗的主要分子元兇之一。二酰甘油（DAG）主要存在于肝細胞中，高血糖狀態(tài)下其代謝亢進，可異常激活PKCε，而激活的PKCε會促進肝糖原的分解，抑制糖原合成，沒錯，PKCε的功能和胰島素完*全相反！
而且，有研究指出激活的PKCε會導致胰島素受體關鍵酶（IRTK）失活，降低肝臟對胰島素的敏感性！另一方面，異常激活的PKCε可迅速拮抗胰島素的作用，從而維持高血糖狀態(tài)，進一步導致糖化終末產物增加。
甚至有研究指出，即使是糖尿病患者，只要器官中不存在PKCε，該器官就不會出現糖尿病癥狀！換句話說，異常激活的PKCε是引起糖尿病的分子水平上真正的大boss，而這些PKCε主要活動的組織器官，自然就是糖尿病的罪魁禍首。
PKCε的激活因子DAG存在肝臟，PKCε也主要作用于肝臟細胞，因此長期以來，科學家們普遍認為異常激活的PKCε的主要活動器官就是肝臟了。那么，按照這個邏輯，去除糖尿病肝臟中的PKCε，應該就可以大限度阻斷患者的胰島素抵抗了吧？
研究結果大大出乎預料。當研究人員去除糖尿病小鼠肝臟中的PKCε并阻斷其產生時，糖尿病小鼠除肝臟外依舊產生高強度的胰島素抵抗，也就是說，肝臟并非異常激活的PKCε的主要活動場所。那么，這些PKCε跑哪去了？
去除脂肪組織中PKCε對小鼠葡萄糖耐受量的影響
去除脂肪組織中PKCε可消除小鼠胰島素抵抗
研究人員將目光放到了每個人都有的組織—脂肪上。他們發(fā)現，只要去除糖尿病小鼠全身脂肪組織中的PKCε，小鼠就不會出現葡萄糖耐受不良，換言之，就是胰島素抵抗消除！
PKCε可在多種組織中表達，而脂肪組織中的PKCε不僅可以改變脂肪的性質、影響脂肪細胞的整體健康狀況，還可以發(fā)送信號控制其他器官的葡萄糖代謝，這些才是真正異常激活的PKCε。
肥胖意味著大量脂肪細胞的堆積，自然也意味著PKCε異常激活途徑愈加活躍。因此，減肥是糖尿病患者的必修課。當然，這項實驗目前只在臨床前階段，仍需要更多數據說明，研究人員也致力于找出克制異常激活的PKCε的藥物和療法。
而于我們而言，降低脂肪含量是現階段治療、預防糖尿病的路徑之一。
參考文獻：
Fat tissue may play a crucial role in the progression of diabetes, challenging long established notions
Protein Kinase C Epsilon Deletion in Adipose Tissue, but Not in Liver, Improves Glucose Tolerance
13916499749
